盡管阿爾茨海默病迷霧仍存，但人類結(jié)束了無(wú)法從根本上阻擋這一疾病進(jìn)程的歷史。 圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

　　今日視點(diǎn)

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月7日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA，簡(jiǎn)稱藥管局）宣布，加速批準(zhǔn)渤健公司開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默病單克隆抗體療法aducanumab（商品名Aduhelm）上市。

　　這是自2003年以來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)阿爾茨海默病療法，也是全球首個(gè)靶向阿爾茨海默病基本病理生理學(xué)的療法。不過(guò)，《科學(xué)》雜志文章稱，這是一項(xiàng)震驚業(yè)內(nèi)專家的有爭(zhēng)議的決定，因?yàn)镕DA否決了一組顧問(wèn)的結(jié)論，而FDA很少做出這種違背建議之舉。

　　無(wú)論如何，這一天值得銘記

　　如果說(shuō)有什么領(lǐng)域是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，那么阿爾茨海默病榜上有名——臨床失敗率高達(dá)99.6%。

　　這是因?yàn)榇_切發(fā)病原因迄今未明。阿爾茨海默病屬于神經(jīng)退行性疾病的一種。從病理學(xué)來(lái)看，它是大腦和特定皮層下區(qū)域神經(jīng)元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現(xiàn)顯著的大腦萎縮和衰退。目前認(rèn)為一些遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)該病的發(fā)病起了重要作用，但這僅是公認(rèn)的危險(xiǎn)因素，由于發(fā)病機(jī)制不明確，人們一直不能從根本上來(lái)阻止或延緩阿爾茨海默病病程的進(jìn)展。

　　6月7日，首款可以阻止其進(jìn)展的疾病修正類藥物終于獲批上市。

　　支持這一做法的人們認(rèn)為：這不僅是一種新藥，還進(jìn)一步證實(shí)了目前方法對(duì)疾病治療的有效性，讓人們真正看到了攻克該病的希望；但反對(duì)的聲音稱，明明兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)表明關(guān)于該藥物減緩患者認(rèn)知能力下降的證據(jù)不足且薄弱，F(xiàn)DA還要堅(jiān)持己見(jiàn)，實(shí)令人“困惑且懷疑”。

　　《科學(xué)》援引美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院FDA監(jiān)管政策專家約瑟夫·羅斯言論稱：“這一批準(zhǔn)將對(duì)FDA和美國(guó)整個(gè)醫(yī)療保健系統(tǒng)產(chǎn)生巨大的影響?！?/p>

　　但FDA藥物評(píng)估和研究中心主任帕特利茲·卡瓦尊尼表示：“這種毀滅性疾病影響的不僅僅是患者本人，還有患者的家庭，此前已批準(zhǔn)的療法僅能緩解疾病的癥狀，而aducanumab是第一種靶向并影響疾病進(jìn)程的治療方法?！?/p>

　　在漫長(zhǎng)的人類與阿爾茨海默病抗?fàn)幍臍v史上，今天值得被銘記。aducanumab的獲批，很可能讓未來(lái)對(duì)阿爾茨海默病的研究站在一個(gè)全新的起點(diǎn)上，也可能像約瑟夫·羅斯所稱的——FDA“整個(gè)系統(tǒng)開(kāi)始走向瓦解”。

　　迷霧仍存，今天只是一個(gè)開(kāi)始

　　盡管人類開(kāi)始嘗試從根本上阻擋阿爾茨海默病的進(jìn)程，但我們不得不認(rèn)清一個(gè)事實(shí)，那就是阿爾茨海默病迷霧仍存。

　　病因未清，這是一個(gè)繞不開(kāi)的結(jié)。對(duì)于科學(xué)家來(lái)說(shuō)，可以著手的點(diǎn)，是阿爾茨海默病有一個(gè)標(biāo)志性病理——β淀粉樣蛋白在細(xì)胞間沉聚成斑塊。多年來(lái)，眾多藥企及科學(xué)家團(tuán)隊(duì)一直在進(jìn)行清除β淀粉樣斑塊沉積的嘗試，結(jié)果大多失敗。

　　此次FDA發(fā)布的聲明也指出，aducanumab在3期臨床試驗(yàn)中，一致地降低了患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的水平，但是對(duì)患者認(rèn)知能力下降指標(biāo)的緩解卻并不一致。

　　FDA承認(rèn)這些對(duì)早期疾病患者的研究“在臨床獲益方面存在不確定性”。但他們認(rèn)為，aducanumab對(duì)患者的益處超過(guò)了風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)其使用了加速批準(zhǔn)通道，這一通道被用于批準(zhǔn)治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的創(chuàng)新療法。

　　帕特利茲·卡瓦尊尼表示，加速批準(zhǔn)可以更快地為患者帶來(lái)新的治療方式，同時(shí)刺激更多的研究和創(chuàng)新。

　　阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席執(zhí)行官馬利亞·C·卡里羅認(rèn)為，F(xiàn)DA這項(xiàng)批準(zhǔn)開(kāi)辟了阿爾茨海默病治療和研究的一個(gè)新時(shí)代。歷史告訴人們，首個(gè)新類型藥物的獲批會(huì)激勵(lì)整個(gè)領(lǐng)域，激發(fā)對(duì)創(chuàng)新療法的投入和鼓勵(lì)更大創(chuàng)新。因此她期待這一獲批無(wú)論對(duì)于這款新藥還是新療法來(lái)說(shuō)，都只是一個(gè)開(kāi)始。

　　需要的話，現(xiàn)在開(kāi)始攢錢吧

　　根據(jù)渤健官網(wǎng)公布的價(jià)格，按照最高劑量（10mg/kg）計(jì)算，一位體重74公斤的患者每年用藥費(fèi)用約為5萬(wàn)美元。即便不考慮現(xiàn)存的爭(zhēng)議性，高昂的價(jià)格會(huì)不會(huì)影響人們對(duì)該藥物的期待？

　　市場(chǎng)研究公司EvaluateVantage的預(yù)測(cè)或許算一個(gè)答案：aducanumab在2026年的全球銷售額，可能將達(dá)到48億美元。

　　需要注意的是，根據(jù)加速審批條款，渤健還需要進(jìn)行一項(xiàng)新的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證其臨床效果，一旦臨床試驗(yàn)沒(méi)能驗(yàn)證其預(yù)期的療效，F(xiàn)DA可能啟動(dòng)程序撤銷對(duì)該藥物的批準(zhǔn)。

　　但aducanumab并不是唯一的希望，針對(duì)該病的藥物研發(fā)，也不僅局限于靶向淀粉樣蛋白。

　　“aducanumab只是未來(lái)5年到10年里有望造福患者的眾多阿爾茨海默病藥物中的第一個(gè)?！卑柎暮Ｄ∷幬锇l(fā)現(xiàn)基金會(huì)創(chuàng)始執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官哈羅德·菲利特說(shuō)，“豐富的研發(fā)管線、更多生物標(biāo)志物、其他重要研究工具的出現(xiàn)，都意味著目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)將更加嚴(yán)格，也更具希望?！?br>

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