是什么讓血管生長?兩種蛋白質(zhì)起關(guān)鍵作用
來源:科技日報
發(fā)布時間:2022-06-22
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? ? ? ? 是什么讓血管生長?最近,科學(xué)家在破解血管生成機制問題上取得了重要進展:據(jù)發(fā)表在《自然·代謝》雜志上的論文,兩種名為YAP和TAZ的蛋白質(zhì)在使血管“發(fā)芽”方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用,即使在血管生成過程中所需代謝資源不足的情況下也是如此。

???????? 血管遍布人體,確保器官獲得所需的營養(yǎng)和氧氣。與年齡相關(guān)的心血管疾病經(jīng)常導(dǎo)致血管萎縮,而惡性腫瘤則屬于血管錯誤地過度生長。濕性黃斑變性也與新血管在錯誤的位置萌發(fā)有關(guān)。在最糟糕的情況下,這種情況可能會導(dǎo)致失明。

???????? 德國柏林衛(wèi)生研究所(BIH)轉(zhuǎn)化性血管生物醫(yī)學(xué)教授、亥姆霍茲協(xié)會馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心客座研究員邁克爾·波坦特表示:“為了就這些疾病開發(fā)有針對性的治療方法,我們想找出新血管的生長——一個稱為血管生成的過程——是如何在體內(nèi)受到確切調(diào)控的。”

???????? 研究人員介紹說,YAP和TAZ在血管生成方面發(fā)揮重要作用。這些蛋白質(zhì)是Hippo信號通路的一部分,Hippo信號通路調(diào)節(jié)幾乎所有生物的器官生長和大小。如果YAP和TAZ兩個分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞中是活躍的,它們讀取的基因會導(dǎo)致某些表面轉(zhuǎn)運蛋白的生長增加。這使血管細(xì)胞能夠吸收更多對生長和細(xì)胞分裂至關(guān)重要的營養(yǎng)物質(zhì)。YAP和TAZ的功能相似,因此起到了一種“開門”的作用。

???????? 這種營養(yǎng)吸收的增加會導(dǎo)致另一種叫作mTOR的蛋白質(zhì)被激活。mTOR是細(xì)胞中一個重要的控制點,觸發(fā)細(xì)胞的生長和分裂。這會使新的血管網(wǎng)絡(luò)得以擴展。

???????? 這一發(fā)現(xiàn)是基于小鼠實驗得出的。小鼠視網(wǎng)膜是研究血管發(fā)育的理想模型。使用轉(zhuǎn)基因小鼠品系,研究人員發(fā)現(xiàn),不產(chǎn)生YAP和TAZ的內(nèi)皮細(xì)胞幾乎從不分裂,這抑制了小鼠體內(nèi)血管的生長。

???????? 然而,研究團隊還不知道哪些信號調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中YAP和TAZ的活性。下一步,團隊想要研究他們描述的這種機制在多大程度上也參與了血管的再生和修復(fù)過程。




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