《自然—遺傳學(xué)》

放療信號(hào)片段缺失導(dǎo)致癌癥患者預(yù)后不良

美國(guó)杰克遜基因醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室Roel G. W. Verhaak、Floris P. Barthel等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，放射治療與導(dǎo)致癌癥患者預(yù)后不良的缺失特征相關(guān)。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》。

研究人員分析了來(lái)自神經(jīng)膠質(zhì)瘤縱向分析聯(lián)盟的190對(duì)原發(fā)性和復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及來(lái)自Hartwig醫(yī)學(xué)基金會(huì)的3693例治療后轉(zhuǎn)移性腫瘤的放射治療后的突變譜。結(jié)果表明，與放射療法相關(guān)的小片段缺失（5-15 bp）和大片段缺失（20+bp至染色體臂長(zhǎng)度）的負(fù)擔(dān)顯著增加。與先前存在的缺失和非照射腫瘤中的缺失相比，小缺失的特點(diǎn)是跨度較大，缺乏斷點(diǎn)微同源性，并且在基因組上更分散。

突變特征分析涉及放療后經(jīng)典的非同源末端連接介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)和APOBEC突變。高輻射相關(guān)缺失負(fù)擔(dān)與較差的臨床結(jié)果相關(guān)，這表明有效修復(fù)輻射誘導(dǎo)的DNA損傷不利于患者的生存。這些結(jié)果可用于預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性癌癥對(duì)放射治療的敏感性。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00874-3

《細(xì)胞—代謝》

視前BRS3神經(jīng)元通過多種途徑提高體溫和心率

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院Marc L. Reitman、Ramón A. Pinol等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，視前BRS3神經(jīng)元通過多種途徑提高體溫和心率。該研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞—代謝》。

研究人員表示，視前區(qū)（POA）是調(diào)節(jié)體溫（Tb），決定控制Tb的熱源、心血管和行為反應(yīng)的關(guān)鍵大腦區(qū)域。先前表征的POA神經(jīng)元群體在激活后都會(huì)降低Tb。

通過使用小鼠，研究人員將表達(dá)bombesin樣受體3的POA神經(jīng)元（POABRS3）鑒定為其激活增加Tb的群體。相反，對(duì)這些神經(jīng)元的急性抑制作用可降低Tb。投射到下丘腦室旁核或背側(cè)丘腦下丘腦的POABRS3神經(jīng)元通過交感神經(jīng)系統(tǒng)增加了Tb、心率和血壓。POABRS3神經(jīng)元的長(zhǎng)期失活導(dǎo)致Tb變異性增加、Tb設(shè)定點(diǎn)的上升和下降均過高，RNA表達(dá)譜表明POABRS3神經(jīng)元有多種類型。因此，POABRS3神經(jīng)元群體調(diào)節(jié)Tb和心率，有助于防寒，并微調(diào)Tb的反饋控制。

上述發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了對(duì)恒溫（哺乳動(dòng)物的一種定義性特征）的理解。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.05.001